经颅磁刺激联合认知训练对AD患者认知及精神行为的影响研究

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经颅磁刺激联合认知训练对AD患者认知及精神行为的影响研究

日期：2023-11-22

摘要

目的：研究高低频重复经颅磁刺激(high and low frequency repetitive of transcranial magnetic stimulation, rTMS)联合认知训练对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)认知功能及精神行为症状(behavioral and psychological symptoms of dementia, BPSD)的影响。方法：选取2019年10月~2020年9月重庆市精神卫生中心老年记忆门诊收治的120例阿尔茨海默病患者作为此次研究对象,并采用随机数字表法将其分为低频刺激（1HZ）组、高频刺激（10HZ）组、对照组（伪刺激）,各40例。三组均采用认知训练+口服美金刚10mg/d干预,而对照组联合伪刺激,低频刺激组联合低频经颅磁刺激,高频刺激组联合高频经颅磁刺激。对比三组干预前、干预3个月后的认知功能和精神行为症状改善情况。结果：干预3个月后,低频刺激组、高频刺激组的ADAS-Cog记忆因子、语言因子及总分均低于对照组;且高频刺激组较低频刺激组低（P<0.05）;低频刺激组、高频刺激组的MMSE评分高于对照组,且高频刺激组较低频刺激组高（P<0.05）;低频刺激组、高频刺激组的NPI、BEHAVE-AD评分均低于对照组（P<0.05）,而高频刺激组与低频刺激组对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在阿尔茨海默病中采用重复经颅磁刺激联合认知训练,能有效改善患者的认知功能和精神行为症状,且高频刺激在认知功能方面的改善效果更为显著。

Abstract

Objective: To study the effects of high and low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training on cognition and mental behavioral symptoms of Alzheimer's disease. Methods:A total of 120 patients with Alzheimer's disease admitted to memory Clinic of Chongqing Mental Health Center from October 2019 to September 2020 were selected as the subjects of this study, and they were divided into low frequency stimulation group (1HZ), high frequency stimulation group (10HZ) and control group (pseudo-stimulation) by random number table method, with 40 patients in each group. All three groups received cognitive training + memantine 10mg/d intervention, while the control group combined with pseudo-stimulation, low frequency stimulation group combined with low frequency transcranial magnetic stimulation, and high frequency stimulation group combined with high frequency transcranial magnetic stimulation. The improvement of cognitive function and mental behavioral symptoms before and 3 months after intervention were compared among the three groups. Results: After 3 months of interve ntion, the ADAS-Cog memory factor, language factor and total score of low frequency stimulation group and high frequency stimulation group were lower than those of control group. The high frequency stimulation group was lower than the low frequency stimulation group (P<0.05). MMSE scores of low frequency stimulation group and high frequency stimulation group were higher than those of control group, and high frequency stimulation group was higher than low frequency stimulation group (P<0.05). NPI and BEHAVE-AD scores of low frequency stimulation group and high frequency stimulation group were lower than those of control group (P<0.05), and there was no statistical difference between high frequency stimulation group and low frequency stimulation group (P>0.05). Conclusion: In Alzheimer's disease, repeated transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training can effectively improve the cognitive function and mental behavioral symptoms of patients, and the improvement effect of high frequency stimulation on cognitive function is more significant.

关键词

阿尔茨海默病 / 高低频重复经颅磁刺激 / 认知训练 / 认知功能 / 精神行为症状

Key words

Alzheimer's disease / High and low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation / Cognitive training / Cognitive function / Psycho-behavioral symptoms.

引用本文

张漫 , 谭小林 , 蒋娟 , 罗宇 , 李燕 , 李远. 经颅磁刺激联合认知训练对AD患者认知及精神行为的影响研究. 阿尔茨海默病及相关病杂志. 2022, 5(2): 130-133 https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-5516.2022.02.007

ZHANG Man , TAN Xiaolin , JIANG Juan , LUO Yu , LI Yan , LI Yuan. Effects of transcranial magnetic stimulation combined with cognitive training on cognition and BPSD of AD. Chinese Journal of Alzheimer's Disease and Related Disorders. 2022, 5(2): 130-133 https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-5516.2022.02.007

阿尔茨海默病是一种与年龄相关的神经变性疾病,患者主要表现为记忆力减退,认知功能降低,执行能力下降,对其智能、日常生活工作学习造成严重影响[1]。近年来,随着我国社会老龄化加剧,阿尔茨海默病的发生率呈逐年上升趋势,该疾病的治疗也受到了人们的广泛关注。在临床中,常规治疗多以药物为主,且会辅以认知功能训练,以改善患者的认知功能。重复经颅磁刺激是治疗精神分裂症、抑郁症、睡眠障碍等疾病的常用方法,近年来随着临床研究的进一步深入,该治疗方法被逐渐应用于阿尔茨海默病患者中[2-3]。但对于重复经颅磁刺激的频率选择,现阶段尚存在较大争议。鉴于此,本次研究选取2019年10月-2020年9月重庆市精神卫生中心老年记忆门诊收治的120例阿尔茨海默病患者作为此次研究对象,旨在研究高低频重复经颅磁刺激联合认知训练对阿尔茨海默病精神行为症状的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年10月~2020年9月重庆市精神卫生中心老年记忆门诊收治的120例阿尔茨海默病患者作为此次研究对象,并采用随机数字表法将其分为低频刺激（1HZ）组、高频刺激（10HZ）、对照组（伪刺激）,各40例。低频刺激组：男17例,女23例;年龄 38~68（53.64±5.26）岁;病程1~10年（4.54±1.85）年。高频刺激组：男18例,女22例;年龄39~70（54.52±5.44）岁;病程1~9年（4.13±1.60）年。对照组：男19例,女21例;年龄37~70（53.82±5.33）岁;病程1~10年（4.38±1.65）年。对比三组一般资料发现差异无统计学意义（P>0.05）。研究已经获得重庆市精神卫生中心伦理委员会批准,且患者及其家属对均已签署知情同意书。

纳入标准：①经诊断,所有纳入患者均符合临床阿尔茨海默病的诊断标准;②患者伴有明显的BPSD即精神症状,③简易智力状态量表（MMSE）评分<24分。排除标准：①为脑卒中、精神分裂症、应急相关障碍、情感性精神障碍、药物或酒精所致精神障碍者;②存在配戴心脏起搏器、耳蜗植入物等颅磁刺激禁忌症者;③难以配合完成颅磁刺激治疗者。

1.2 方法

对照组采用认知训练+口服美金刚10mg/d+伪刺激干预,低频刺激组采用认知训练+口服美金刚10mg/d+低频经颅磁刺激干预,高频刺激组采用认知训练+口服美金刚10mg/d+高频经颅磁刺激干预。

认知训练：主要进行定向认知训练、回忆认知训练。定向认知训练：让患者说出家庭住址、周围特别的建筑物和路口、回家路线等,组织活动时,通过自我介绍、现实定向板等方式让患者认清各个参与者的姓名、身份、活动地点、日期,指导患者随身带小本,记录生活计划,内容为核实,何地、干何事。回忆认知训练：每1个月组织患者开展主题回忆活动,例如童年回忆、年轻时的经历、怀旧歌曲、历史事件、重要日子、喜爱的食物等等,在患者回忆过程中需适当借助旧照片、图片、报纸等进行激发,并鼓励患者在回忆是与其他患者交流,分享相关经历和经验。

美金刚（丹麦H.Lundbeck A/S公司,批准文号H20120268,规格10 mg*28s）：口服,第1周用药剂量为5 mg/d,第2周为10 mg/d,并维持次剂量治疗3个月。

重复经颅磁刺激：低频刺激组、高频刺激组频率分别为1HZ、10HZ;采用MagproR30刺激仪（丹麦Medtronic公司）进行刺激,刺激方法为“8”字线圈法,刺激部位为左侧DLPFC区、左侧颞叶区;能量为80-100% MT。1次/d,30min/次,5次/周,连续治疗12周。伪刺激方法同上,但不通电。

1.3 观察指标

在干预前、干预3个月,评估患者的认知功能、精神行为症状。

1.3.1 认知功能

采用阿尔茨海默病评定量表认知分量表（ADAS-Cog）[4]、简易智力状态量表（MMSE）[5]评估。ADAS-Cog包括记忆因子、语言因子、操作能力因子、注意力因子,分值越高说明患者认知功能受损越严重。MMSE：包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力和计算力、延迟记忆、语言及视空间,分值越低说明患者认知功能受损越严重。

1.3.2 精神行为症状

采用神经精神量表评分(NPI)[6]、阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）[7]评估,NPI：妄想、幻觉、激越/攻击等,分数越高表示患者精神行为症状越严重。BEHAVE-AD：包括偏执、妄想观念、幻觉、攻击、活动异常等,分数越高表示患者精神行为症状越严重。本研究为随机双盲实验,对患者采用盲法,为避免信息收集过程中产生偏倚,直接治疗者和治疗后的信息收集者均为相互独立的人员,并对信息收集者采用盲法。

1.4 统计学方法

SPSS 22.0为此次研究处理数据所用的统计学软件,()代表计量资料,使用t检验,（n%）代表计数资料,使用χ2检验,若P<0.05,则说明比较差异有统计学意义。

2 结果

2.1 对比三组的ADAS-Cog评分

干预前,三组的记忆因子、语言因子、操作能力因子、注意力因子、总分对比差异无统计学意义（P>0.05）;干预3个月,低频刺激组、高频刺激组的ADAS-Cog记忆因子、语言因子、总分均低于对照组;且高频刺激组较低频刺激组低（P<0.05）;见表1。

表1 对比三组的ADAS-Cog评分（�¯±�,分）

Tab.1 Compare the ADAS-cog scores of the three groups（�¯±�,points）

组别	n	时间	记忆因子	语言因子	操作能力因子	注意力因子	总分
对照组	40	干预前	14.08±5.38	8.75±3.12	3.52±1.28	3.42±1.36	27.58±6.39
低频刺激组	40		13.92±5.31	8.83±3.15	3.49±1.25	3.48±1.38	27.31±6.30
高频刺激组	40		14.05±5.33	8.90±3.17	3.43±1.21	3.53±1.39	27.64±6.41
对照组	40	干预3个月	11.38±3.25③	7.05±2.86③	3.61±1.35	3.70±1.42	26.18±5.07
低频刺激组	40		10.03±3.11①③	5.72±2.59①③	3.55±1.33	3.61±1.40	23.52±4.23*&
高频刺激组	40		8.23±3.02①②③	4.46±2.38①②③	3.48±1.31	3.65±1.41	20.04±3.85*#&

	注：①与对照组相比,组间①P<0.05;②与低频刺激组相比,组间③P<0.05;③与干预前相比,组内③P<0.05。
	Note: ①compared with the control group, the inter group ①P<0.05; ②Compared with the low-frequency stimulation group, the inter group ②P<0.05; ③Compared with that before intervention, intra group ③P<0.05.

2.2 对比三组的MMSE评分

干预前,三组的MMSE评分对比差异无统计学意义（P>0.05）;干预3个月,低频刺激组、高频刺激组的MMSE评分高于对照组,且高频刺激组较低频刺激组分值增高更高（P<0.05）;见表2。

表2 对比三组的MMSE评分（�¯±�,分）

Tab.2 Comparison of MMSE scores of the three groups（�¯±�,points）

组别	n	干预前	干预3个月
对照组	40	17.58±2.69	18.05±2.78
低频刺激组	40	17.42±2.58	21.36±2.91①③
高频刺激组	40	17.63±2.71	26.33±3.05①②③

	注：①与对照组相比,组间①P<0.05;②与低频刺激组相比,组间②P<0.05;③与干预前相比,组内③P<0.05。
	Note: ①compared with the control group, the inter group ①P<0.05; ②Compared with the low-frequency stimulation group, the inter group ②P<0.05; ③Compared with that before intervention, intra group ③P<0.05.

2.3 对比三组的NPI、BEHAVE-AD评分

干预前,三组的NPI、BEHAVE-AD评分对比差异无统计学意义P>0.05）;干预3个月,低频刺激组、高频刺激组的NPI、BEHAVE-AD评分均低于对照组（P<0.05）,而高频刺激组与低频刺激组对比差异无统计学意义（P>0.05）;见表3。

表3 对比三组的NPI、BEHAVE-AD评分（�¯±�,分）

Tab.3 compare the NPI and BEHAVE-AD scores of the three groups（�¯±�,points）

组别	n	NPI		BEHAVE-AD
组别	n	干预前	干预3个月	干预前	干预3个月
对照组	40	19.56±2.54	18.69±2.18	15.02±1.65	11.36±1.37③
低频刺激组	40	19.68±2.61	16.25±2.03①③	14.93±1.61	7.85±1.13①③
高频刺激组	40	19.47±2.51	15.67±1.93①③	14.78±1.58	7.56±1.02①③

	注：①与对照组相比,组间①P<0.05;②与低频刺激组相比,组间②P<0.05;③与干预前相比,组内③P<0.05。
	Note: ①compared with the control group, the inter group ①P<0.05; ②Compared with the low-frequency stimulation group, the inter group ②P<0.05; ③Compared with that before intervention, intra group ③P<0.05.

3 讨论

阿尔茨海默病是临床常见的神经系统变性疾病,多发生于老年前期和老年期,该疾病以进行性认知功能障碍、行为损害为主要特征[8-9]。在我国社会老龄化不断加剧的背景下,相关研究报道预计2020年大于60岁的老年人患阿尔茨海默病可达1450万人,2050年则能达3003万[10]。由于阿尔茨海默病对老年群体身心健康的危害极大,故在缺乏特效治疗方案下,该疾病的治疗成为了现阶段研究的重点。

一般情况下,临床治疗阿尔茨海默病时多会针对患者的症状采用口服针对性抗痴呆药物辅以认知功能训练等干预,但经长期临床实践发现,此类常规方案对患者的精神行为症状改善效果不佳。重复经颅磁刺激是一种物理治疗方法,具有非侵袭性,在多种神经系统疾病治疗中被广泛应用,有研究指出该治疗方案可改善轻中度阿尔茨海默病患者精神行为症状,提高其生活质量[11 ⇓-13]。可见,关于重复经颅磁刺激在阿尔茨海默病中应用已有一定的研究基础。据本次研究表明,干预3个月,低频刺激组、高频刺激组的ADAS-Cog记忆因子、语言因子、总分均低于对照组;且高频刺激组较低频刺激组低（P<0.05）;同时,低频刺激组、高频刺激组的MMSE评分高于对照组,且高频刺激组较低频刺激组高（P<0.05）。该结果提示,重复经颅磁刺激联合认知训练能有效改善患者的认知功能,且高频刺激的改善效果更为明显。究其原因：重复经颅磁刺激主要利用刺激线圈瞬变电流产生的磁场来刺激患者大脑的神经元,促使神经元发生生理、生化改变,引起神经活动变化[14]。由于美金刚、认知训练能在一定程度上改善患者的认知状态,此时联合重复经颅磁刺激则能进一步改善;且频率越高,对患者的认知功能改善就越明显。

关于阿尔茨海默病患者的精神行为症状改善方面,经本次研究调查发现,干预3个月,低频刺激组、高频刺激组的NPI、BEHAVE-AD评分均低于对照组（P<0.05）,而高频刺激组与低频刺激组对比差异无统计学意义（P>0.05）。该结果提示,重复经颅磁刺激联合认知训练能有效改善患者的精神行为症状,且高低频率的效果无明显差异。在重复经颅磁刺激下,患者的脑电活动、运动诱发电位、脑血流、代谢和大脑功能状态会发生明显变化;且重复序列规律的刺激,能持续激活特定神经元,调节大脑皮质兴奋性,促进患者的神经行为症状改善[15]。然而,高频率重复经颅磁刺激能增强大脑皮质兴奋性,促使兴奋性突触后电位改变,形成长时程增强效应[16-17];低频率重复经颅磁刺激对大脑皮质则是发挥抑制作用,能引起抑制性突触后电位改变,获得长时程的抑制效应[18]。可见,高频率、低频率对患者大脑网络的功能调控方式存在一定差异。虽然在改变认知功能方面存在一定差异,但两种频率对患者的前额叶、顶枕叶交界处和颞叶下回等特定脑区功能的刺激,均能有效改善其精神行为症状[19-20]。

综上所述,重复经颅磁刺激联合认知训练应用于阿尔茨海默病患者中,能有效改善患者的认知功能和精神行为症状,且高频刺激在认知功能方面的改善效果更为显著。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

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