85岁以上非痴呆老人保护性因素分析

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85岁以上非痴呆老人保护性因素分析

日期：2023-11-22

摘要

目的：探讨85岁以上非痴呆老人保护性因素。方法：采用横断面调查的方法,收集高龄非痴呆组老人（年龄≥85岁）及阿尔茨海默病组患者的人口学资料、既往病史及家族史、神经心理量表、人体成份分析及血液检测指标（血常规、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂、肝肾功能、尿酸）,并进行统计分析。结果：完成调查者共有63例,其中高龄非痴呆组29例(年龄87.55±2.95岁);阿尔茨海默病组34例(年龄75.18±7.23岁)。人口学及既往史、家族史：两组的性别、受教育年限、糖尿病病史、脑外伤史、癫痫史、全麻手术史比较均无统计学意义（P>0.05）;两组高血压患病率对比有统计学意义（高龄非痴呆组68.96% VS 阿尔茨海默病组38.24%,P=0.04）;两组痴呆家族史比较有统计学意义（P=0.01）。两组认知功能对比有统计学意义（高龄非痴呆组MMSE 23.49±3.31分 VS 阿尔茨海默病组MMSE 12.71±7.30分,P=0.001）。人体成份分析结果：两组的身高、体重、BMI、脂肪量、水分量、肌肉量、去脂体重、内脏脂肪、基础代谢率比较均无统计学意义（P>0.05）;两组的骨量比较有统计学意义（P<0.05）。血常规、血生化分析结果：两组的白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度、甘油三酯、AST、ALT、白蛋白、球蛋白、直接胆红素、间接胆红素、尿素氮、肌酐、尿酸比较均无统计学意义（P>0.05）;两组的空腹血糖、高密度、总蛋白、总胆红素的差异有统计学意义（P<0.05）。结论：85岁及以上非痴呆组老人有较高的高血压患病率,均无痴呆家族史,BMI多处于超重范围,有较低的空腹血糖、高密度脂蛋白、总胆红素,有较高的血清总蛋白。

Abstract

Objective: To explore the clinical characteristics of non-dementia elderly aged 85 years and older. Methods: The data of demographic, medical history and family history, neuropsychological scale, body composition and blood test indexes (blood routine, fasting blood glucose, blood lipids, liver and kidney function, uric acid) collected from the elderly non-dementia Group (age ≥85 years) and Alzheimer's Disease Groupwere analyzed. Results: 63 cases were divided into non-dementia group (n=29, average age 87.55 ± 2.95 years ) and AD group (n=34, average age 75.18 ± 7.23 years). Demographic and past history, family history: There was no significant difference between the two group in sex, years of education, history of diabetes, history of brain injury, history of epilepsy, history of General Anesthesia(P >0.05); The prevalence of hypertension in the two group statistically significant (68.96% VS 38.24%, P = 0.04), the family history of dementia was statistically significant (P = 0.01). There was significant difference in cognitive function between the two group (MMSE 23.49 ± 3.31 VS 12.71 ± 7.30, P= 0.001). The results of body composition analysis showed that there was no significant difference in height, weight, BMI, fat, water content, muscle mass, lean body weight, visceral fat and metabolic rate between the two group(P >0.05),The bone mass of the two group statistically significant (P<0.05). Results: of blood routine examination and blood biochemical analysis: white blood cells, red blood cells, hemoglobin, platelets, Hba1c, total cholesterol, low density, triglyceride, AST, ALT, albumin, Globulin, direct Bilirubin, indirect Bilirubin, urea, creatinine and uric acid were no significant differences between the two group(P >0.05); fasting blood glucose, high density, total protein and total bilirubin were significant differences between the two group(P<0.05). Conclusion: The non-dementia group aged 85 years and older has higher prevalence of hypertension; no family history of dementia; BMI in overweight range; lower fasting blood glucose, high-density Lipoprotein, total Bilirubin, and higher serum total protein.

关键词

高龄老人 / 痴呆 / 阿尔茨海默病 / 人体成分 / 血糖 / 白蛋白

Key words

elderly / dementia / Alzheimer’s disease / body composition / blood sugar / albumin

引用本文

许春燕 , 邱国真 , 郭启雯 , 陈淳淳 , 朱飞奇. 85岁以上非痴呆老人保护性因素分析. 阿尔茨海默病及相关病杂志. 2022, 5(2): 143-147 https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-5516.2022.02.010

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年龄是痴呆最重要的危险因素,世界范围内不同国家的流行病学研究都证实痴呆的发病率和患病率随着年龄增加而增长,我国认知功能障碍流行病学调查显示我国痴呆的患病率为7.2%,65岁以下为 4%,65~74岁为15%,75~84岁为44%,超过85岁达58％[1]。目前有关痴呆的流行病学研究主要集中在阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）,AD是最常见的痴呆的类型,约占痴呆的60~70%,患病率随着年龄的增加而增长,由65~74岁3%~3.6%上升到85岁及以上人群的32%~52.1%[2]。

然而,在我们实际的临床工作中发现,有些85岁及以上的老人,即使是患有高血压、糖尿病等慢性疾病,仍保持较好的认知功能及生活完全自理,这让我们思考在这些高龄非痴呆老人体内是否存在某些因素对认知有保护作用,使得这些老人即使在85岁以上高龄情况下仍然不痴呆。

本文通过对比85岁以上非痴呆老人组及同期住院的阿尔茨海默病组受试者临床资料,并进行统计分析,以探讨85岁以上非痴呆老人的临床特点,以期为老年性痴呆患者寻找更加有效的预防、治疗方法提供基础。

1 资料和方法

1.1 研究对象

1.1.1 受试者来源

（1）深圳市罗湖区社区高龄人群;（2）深圳市罗湖区人民医院神经内科老年性认知障碍病房住院部患者。

1.1.2 入组标准

（1）高龄非痴呆组：①年龄≥85岁;②根据不同的文化程度,MMSE得分大于划界值（文盲>17分,小学>20分,中学以上>24分)[3];③日常生活能力正常:日常生活活动能力量表（activity of daily living scale,ADL）≤22分[4];④社会功能活动问卷（functional activities questionnaire,FAQ） ≤9分[5];⑤不符合痴呆的诊断标准。

（2）阿尔茨海默病组：①年龄≥65岁;②根据不同的文化程度,MMSE得分小于或等于划界值（文盲≤17分,小学≤20分,中学以上≤24分);且MMSE>10分;③ADL>22分;④FAQ>9分;⑤完善脑脊液阿尔茨海默病标志物检查;⑥符合2018NIA-AA研究框架提出的阿尔茨海默病诊断A-T-N体系诊断标准[6]。

1.1.3 排除标准

（1）严重耳聋眼盲;（2）急性感染;（3）合并帕金森综合征或其它运动障碍疾病;（4）心肺功能衰竭状态者;（5）肝肾功能不全;（6）肿瘤终末状态者;（7）脑血管意外后遗症伴失语。

1.2 研究方法

1.2.1 收集受试者的人口学及临床资料：人口学资料包括性别、年龄、文化程度;疾病资料包括：既往史、家族史;神经心理评估包括： MMSE、ADL(20项)、FAQ;

1.2.2 使用智能健康工作站（型号K1-B）进行人体成份分析：身高、体重、BMI、脂肪量、水分量、肌肉量、内脏脂肪、基础代谢率;

1.2.3 血液生化检测：血常规、血糖、糖化血红蛋白、血脂、肝肾功能、尿酸。

1.3 统计学方法

采用SPSS24.0统计软件,计量资料用均数±标准差表示,采用独立样本t检验;计数资料比较采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般人口学及临床资料

本研究共入组63例受试者,根据入组及排除标准,分为高龄非痴呆组(n=29例)及阿尔茨海默病组（n=34例）,两组的年龄、性别、受教育年限、既往史、家族史、神经心理测验等资料见表1。

表1 一般人口学及临床资料

Table 1 The demographic and clinical data

	高龄非痴呆组(n=29)	AD组(n=34)	P值
年龄（岁）	87.55±2.95	75.18±7.23	0.00
女性	19（65.5）	17（50.0）	0.33
受教育年限（年）	8.38±4.39	10.94±5.39	0.06
高血压史（%）	20（68.96）	13（38.24）	0.04
糖尿病史	8（27.59）	12（35.29）	0.47
脑外伤史	0（0）	1（2.94）	0.36
癫痫史	0（0）	1（2.94）	0.36
全麻手术史	6（20.69）	2（20.0）	0.11
痴呆家族史	0（0）	9（26.47）	0.01
MMSE（分）	23.49±3.31	12.71±7.30	0.00
ADL（分）	20.48±0.78	32.68±9.27	0.00
FAQ（分）	2.04±2.91	17.56±6.38	0.00

2.2 人体成份分析结果

两组的身高、体重、BMI、脂肪量、水分量、肌肉量、去脂体重、内脏脂肪、基础代谢率比较均无统计学意义（P>0.05）;两组的骨量比较有统计学意义（P<0.05）,见表2。

表2 两组人体成份对比

Table 2 Comparison of body composition between the two groups

	高龄非痴呆组(n=29)	AD组(n=34)	P值
身高（cm）	154.32±6.60	157.8±7.06	0.88
体重(kg)	57.30±7.57	59.92±10.41	0.13
BMI	24.08±3.61	23.96±3.65	0.94
脂肪量(kg)	16.11±5.19	18.16±6.06	0.26
水分量(kg)	29.98±2.94	30.39±4.19	0.08
肌肉量(kg)	22.49±2.22	22.81±3.13	0.09
骨量(kg)	2.00±0.01	2.11±0.33	0.00
去脂体重(kg)	40.14±6.58	39.89±9.79	0.26
内脏脂肪(kg)	11.24±4.68	11.11±5.11	0.25
基础代谢率(kcal)	1025.60±87.54	1090.00±89.53	0.96

2.3 各项血液检测指标结果

血常规、血生化分析结果：两组的白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度、甘油三酯、AST、ALT、白蛋白、球蛋白、直接胆红素、间接胆红素、尿素氮、肌酐、尿酸比较均无统计学意义（P>0.05）;两组的空腹血糖、高密度、总蛋白、总胆红素的差异有统计学意义（P<0.05）,见表3。

表3 两组血常规和血生化指标对比

Table 3 Comparison of blood routine and blood biochemical indexes between the two groups

	高龄非痴呆组(n=29)	AD组(n=34)	P值
血常规
白细胞总数（109/L）	6.33±1.58	5.96±1.54	0.80
红细胞（1012/L）	4.32±0.63	4.45±0.57	0.30
血红蛋白（g/L）	129.24±15.09	136.47±13.97	0.99
血小板（109/L）	218.66±45.12	213.50±68.01	0.12
空腹血糖(mmol/L)	5.86±1.31	6.67±3.32	0.03
糖化血红蛋白(%)	6.15±0.96	6.29±1.48	0.21
血脂四项
总胆固醇(mmol/L)	4.29±1.21	4.73±1.25	0.61
高密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)	1.33±0.29	1.48±0.82	0.04
低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L)	2.44±1.03	2.87±1.11	0.65
甘油三酯(mmol/L)	1.37±0.64	1.52±0.63	0.99
肝功能
AST(U/L)	20.55±4.90	20.21±6.02	0.53
ALT(U/L)	15.64±6.19	18.12±6.80	0.71
总蛋白（g/l）	72.38±3.73	68.26±5.78	0.01
白蛋白（g/L）	42.15±2.86	41.35±3.45	0.17
球蛋白（g/L）	30.17±3.98	26.89±5.10	0.13
总胆红素(µmol/L)	10.92±3.01	13.40±5.77	0.02
直接胆红素(µmol/L)	4.41±1.48	4.79±2.21	0.24
间接胆红素(µmol/L)	6.54±2.29	8.33±3.93	0.06
肾功能
尿素氮(mmol/L)	5.60±1.23	5.21±1.22	0.76
肌酐(µmol/L)	75.30±18.95	73.27±16.43	0.86
尿酸(µmol/L)	332.93±89.98	324.86±124.80	0.18

3 讨论

本研究通过对比高龄非痴呆组老人及AD组患者的人口学资料、既往病史、家族史、神经心理量表、人体成份分析及血常规、血生化各项指标,以探讨高龄非痴呆老人的临床特点。我们的结果发现,85岁以上非痴呆组老人有较高的高血压患病率、均无痴呆家族史、维持较好的认知功能、BMI多处于超重范围、有较低的空腹血糖、高密度脂蛋白、总胆红素,有较高的总蛋白。

多项研究均证实中年期的高血压会增加AD的发病风险,然而,随着年龄增长,血压增高对AD发病风险的作用逐渐减少,甚至出现反转,老年期低血压成为AD发病的危险因素[7]。一项对75岁以上老人的随访研究发现,低血压不仅能促进AD的发生,而且会加重AD的临床症状[8]。我们的研究结果亦发现,高龄非痴呆组老人的高血压患病率高达68.96%,远高于AD组的患病率（38.24%,P=0.04）;然而,高血压是否对高龄老人的认知有保护作用,高龄老人的血压需要控制在什么范围内更有利于认知功能,亦还是由于高龄本身亦是高血压的危险因素,还需要进一步的研究来明确老年期高血压对痴呆发病风险的影响。

遗传因素是AD最稳定、最密切的相关因素[9]。本文29位85岁以上的非痴呆老人均无痴呆家族史,与AD组比较有显著的差异,更是证明了遗传因素在AD发病中的重要作用;此外,本组老人,除了不痴呆外,亦属于长寿老人,其体内是否亦存在长寿基因,值得进一步研究。

由于正常老年人也可出现记忆减退,而日常生活能力减退是痴呆的核心症状之一,也是诊断痴呆的必要条件,因此日常生活能力及社会功能的评估对于鉴别高龄老人是否痴呆显得更为重要。本研究主要采用日常生活活动量表（ADL20项）和社会活动功能量表（FAQ）来界定85岁以上非痴呆老人的入组标准,并对比两组的MMSE量表评分,结果显示,高龄非痴呆组老人MMSE量表评分（23.49±3.31）显著高于AD组（12.71±7.30）。

有研究显示,中年期的肥胖会导致痴呆的发病风险增加59%[10],而老年期体重过轻会增加痴呆的风险[11]。因此,我们对两组受试者进行了详细的人体成份分析,包括：身高、体重、BMI指数、脂肪量、水分量、肌肉量、骨量、去脂体重、内脏脂肪、基础代谢率,虽然两组患者的人体成分数据除了骨量的对比有统计学意义外,其它指标均没有统计学意义;但我们发现,高龄非痴呆组患者的BMI均值为24.08,处于超重范围的低值;而高龄非痴呆组较痴呆组骨量较少,考虑为与年龄增加相关的骨量流失。

我们对两组受试者血常规内的白细胞、红细胞、血红蛋白及血小板计算进行了统计分析,结果没有统计学意义;但整理数据时发现,29例高龄非痴呆老人的血常规数值均在正常范围内,均无出现白细胞减少、贫血或血小板减少等异常,这提示高龄非痴呆组老人仍保持了正常的骨髓造血功能及免疫功能。

2型糖尿病会增加痴呆的发病风险[12];我们的研究结果显示,两组老人的糖尿病病史比较无显著差异,但高龄非痴呆组患者与痴呆组相比有着更低的空腹血糖（5.86±1.31 vs 6.67±3.32,P=0.03）,维持在正常范围内较低的空腹血糖是否为高龄不痴呆患者的保护因素值得进一步大样本的临床研究。多个研究显示,HDL水平的增高与AD的发病风险降低相关[13 ⇓-15],亦有研究显示,HDL水平的增高可能增加AD的发病风险[16]。我们的研究亦发现,高龄不痴呆的HDL-C较AD组低。

近来的研究显示,肝功能的代谢紊乱与AD的病理生理相关[17]。一项关于血浆白蛋白与AD的研究显示,血浆白蛋白与AD患者的痴呆严重程度显著相关,白蛋白水平越低,痴呆越严重[18];另一项研究发现血清白蛋白低的人痴呆的发病风险更高[19]。我们的研究发现两组白蛋白的对比无显著的差异,但高龄非痴呆组患者的白蛋白（42.15±2.86）处于正常范围的高值,且高龄非痴呆组患者的总蛋白较痴呆组高,这亦提示高龄非痴呆老人拥有着良好的营养状态。动物实验研究显示胆红素可诱导Aβ的沉积和形成[20],亦有研究显示在AD患者中游离胆红素显著升高[21],我们的研究显示两组老人的游离胆红素无显著差异,但高龄非痴呆组老人的总胆红素较痴呆组低。

本研究为探索高龄非痴呆老人保护性因素分析,涉及的样本量较少,由于85岁以上的AD患者资料较难收集,我们选取了65岁以上的痴呆老人作为对比（87.55±2.95岁 VS 75.18±7.23岁）,两组老人的年龄有一定的差异,对某些人体成份的解读或生化指标的解读,需要考虑年龄的影响,如骨量的差异需要考虑随着年龄的增长骨量会减少,而不能认为骨量减少为痴呆的保护因素。

痴呆是一种复杂的多因素导致的疾病,较低的空腹血糖、高密度脂蛋白、总胆红素,较高的总蛋白是否对认知功能有保护的作用及具体的机制如何值得在更大的样本量、多样化的人群中得到进一步的验证和探索,此外,在高龄老人体内是否存在长寿及认知保护的基因亦值得进一步的研究。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

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