2022年第二期
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12例神经系统生殖细胞瘤患者的临床特点及诊治

日期：2023-11-22

摘要

目的：分析神经系统生殖细胞瘤患者的临床特点及诊断和治疗过程,为该病的早期诊断和早期治疗提供参考。 方法： 收集2017年1月~2021年6月中山大学附属第一医院经病理检查确诊的12例神经系统生殖细胞瘤患者的临床资料及诊治资料,对患者的临床特点、实验室、影像学、病理学等检查结果及诊治过程进行回顾性分析。 结果： 12例患者中男性9例、女性3例;从出现临床症状到确诊的平均时间为13.61 mon;神经系统累及部位主要为鞍区（6例）;临床症状主要表现为头痛、呕吐（3例）、视力改变（3例）及偏瘫（2例）,其次为截瘫（1例）,口干、多饮、多尿（2例）,生长发育迟缓（1例）。血清β-HCG升高2例、AFP升高1例、泌乳素升高3例,脑脊液β-HCG升高1例;磁共振显示T1WI序列为等、低信号,T2WI序列为高信号,伴有不同程度强化,PET-CT显示病灶部位氨基酸代谢升高;免疫组化表现为SALL4、OCT3/4、CD117阳性。经手术、化疗、放疗治疗后,患者症状均得到改善;出院后3 mon和6 mon随访均无新发症状。 结论：神经系统生殖细胞瘤多见男性,常见累及部位为鞍区,不同部位的病变其临床表现也各不相同,早期诊断、早期治疗对该病患者的预后具有重要意义。

Abstract

Objective: Analyze the clinical characteristics, diagnosis and treatment of germinoma of nervous system to provide reference for the early clinical diagnosis and treatment of the disease. Methods:The clinical data, diagnosis and treatment data of 12 patients with germinoma of nervous system were collected. And the clinical characteristics, laboratory and imaging data, pathological examination results and and treatment were retrospectively analyzed. Results: Among the 12 patients, there were 9 males and 3 females. The mean age was 16.4 years. The mean time from clinical symptoms to disease diagnosis was 13.61 months. The nervous system involved the sellar region (pituitary) in 6 cases, pineal gland in 3 cases, basal ganglia in 1 case, pineal gland combined with basal ganglia in 1 case and thoracic in 1 case. On magnetic resonance,T1WI showed isosignal and low signal, and T2WI showed hypersignal, accompanied by varying degrees of enhancement. Pet-ct showed increased amino acid metabolism at the lesion site, and immunohistochemical results showed positive SALL4, OCT3/4, and CD117. After surgery, chemotherapy and radiotherapy, the patient’s symptoms were improved. There were no new symptoms at 3 months and 6months follow-up after discharge from hospital. Conclusion: Germinoma of the nervous system are mainly male patients, and the common site of involvement is sellar region. The clinical manifestations of different lesions are also inconsistent. Early diagnosis and treatment are of great significance to the prognosis of patients with this disease.

关键词

神经系统生殖细胞瘤 / 临床表现 / 影像学特点 / 治疗

Key words

germinoma of nervous system / clinical manifestations / imaging characteristics / treatment

引用本文

唐若澜. 12例神经系统生殖细胞瘤患者的临床特点及诊治. 阿尔茨海默病及相关病杂志. 2022, 5(2): 134-138 https://doi.org/10.3969/j.issn.2096-5516.2022.02.008
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神经系统生殖细胞瘤是神经系统的一种肿瘤,较少见,且因其生长部位、受累范围、内分泌功能紊乱等的不同,其临床表现也不相同,尤其基底节区生殖细胞瘤的临床表现及早期磁共振影像学特点与脑梗死类似。因此,尽早诊治对患者的预后具有重要意义。本文旨在通过回顾性分析2017年1月~2021年6月中山大学附属第一医院收治的12例神经系统生殖细胞瘤患者的临床特点及诊治过程,为该病的临床早期诊断和治疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 对象

12例神经系统生殖细胞瘤病例为2017年1月~2021年6月中山大学附属第一医院经病理检查确诊的患者,患者出现临床症状到确诊的平均时间为13.61 mon。

1.2 方法

收集12例患者的临床资料及诊治资料,对患者的临床特点及实验室、影像学（所有患者均完成头颅或脊髓的MRI检查,包括T1、T2、T2FLAIR等序列）、病理学、病变部位的免疫组化检查结果、诊治过程进行回顾性分析。

2 结果

2.1 临床特点 12例患者中,男性9例,女性3例,男女比例为9：3;年龄8~32岁,平均年龄16.4岁。12例患者的临床症状因其受累部位不同而表现不同,主要表现为头痛、呕吐（3例）,视力改变（3例）,偏瘫（2例）,截瘫（1例）,口干、多饮、多尿（2例）,生长发育迟缓（1例）。神经系统累及部位：鞍区（垂体）6例、松果体3例、基底节区1例、松果体合并基底节区1例、胸髓1例。见表1。
表1 12例神经系统生殖细胞瘤临床表现及各项检查结果

Tab.1 Clinical manifestations,characteristics and examination results of 12 cases of germinoma of nervous system

病例性别年（岁）临床表现病变部位实验室指标影像学表现病理组化检测结果
1男32右侧肢体无力松果体区、左侧基底节区脑脊液β-HCG↑T1WI低信号,T2WI呈高信号, PET-CT氨基酸代谢增高/
2男10视物模糊松果体AFP↑、血清β-HCG↑T1WI等、低信号,T2WI呈不均匀高信号SALL4,CD117
3男18多饮、口干、多尿鞍区-T1WI等信号,T2WI高信号,显著强化SALL4、CD117、OCT3/4
4女14发育迟缓、多饮多尿鞍区血清β-HCG↑T1WI稍低信号,T2WI稍高混杂信号,不均匀强化SALL4、CD117、OCT3/4
5女10视物模糊、头痛鞍区-分叶状实质,等信号,均匀强化SALL4、CD117、OCT3/4
6男20左侧肢体乏力右侧基底节区-T1WI低信号,T2WI呈高信号,SWI低信号,不均匀强化,PET-CT氨基酸代谢增高SALL4、CD117、OCT3/4
7男11双下肢乏力,感觉减退胸髓（T9-T11）-T1WI高信号,T2WI压脂高信号未见减低,斑片状强化/
8男8呕吐松果体-T1WI低信号,T2WI高信号,不均匀强化SALL4、OCT3/4
9女8头痛鞍区-T1WI等低信号,T2WI低信号,不均匀强化SALL4、CD117
10男32口干、多饮、多尿鞍区-T1WI等信号,T2WI稍高信号,均匀强化SALL4,CD117
11男10头晕、头痛松果体泌乳素↑T1WI等信号,T2WI稍高信号,均匀强化SALL4
12男24视力下降鞍区泌乳素↑T1WI等信号,T2WI稍高信号,均匀强化SALL4
2.2 实验室检查结果 12例患者中,血清β-HCG升高2例、AFP升高1例、泌乳素升高3例,脑脊液β-HCG升高1例;有2例未检测β-HCG、AFP、CEA。见表1。
2.3 影像学检查结果 12例患者病变部位位于鞍区（垂体）6例、松果体3例、基底节区1例、松果体合并基底节区1例、胸髓1例。见表1。磁共振影像显示,松果体部位病变T1WI呈等、低信号,T2WI主要呈不均匀高信号,垂体部位病变T1WI呈等低信号、T2WI多为混杂信号,基底节区病变囊性部分T2WI呈高信号,实性部分T2WI呈低信号,SWI示病灶中心呈低信号区;胸髓病变T1WI呈高、低信号,T2WI呈高信号,其内可见迂曲条状极低信号。磁共振增强扫描显示,病灶均有不同程度强化。12例患者中2例患者行PET-CT检查均表现为氨基酸代谢升高。见图1、2、3、4。
图1 松果体区病变

Fig.1 Pineal gland lesion

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图2 鞍区病变

Fig.2 Sellar region lesion

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图3 基底节区病变

Fig.3 Basal ganglia lesion

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图4 胸髓病变

Fig.4 Thoracic cord lesion

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2.4 病理学检查结果12例患者中,有10例患者行病理学及免疫组化检测,结果显示SALL4、OCT3/4、CD117阳性,为病理学确诊,见表1。
2.5 治疗、预后及随访12例患者中,有3例患者采取单纯手术治疗,1例患者采取手术联合EP/IP交替化疗,4例患者EP化疗后进行了放疗,2例患者BEP化疗后进行了放疗。治疗后,患者症状均得到改善,出院后3 mon、6 mon随访均无新发症状,仍继续进行放疗。另有2例患者于外院治疗,未追踪到后续治疗结果。

3 讨论

生殖细胞瘤发生自神经管发育早期,起源于原始生殖细胞的残余组织,是生殖细胞肿瘤中最常见的亚型,占65%~75%[1-2]。生殖细胞瘤多发生于儿童和青少年,高峰年龄为10~19岁,约71% 病变发生在20岁以前[3]。亚洲地区发病率高于西方国家,而神经系统生殖细胞瘤的发病率<1%。颅内生殖细胞瘤多发生于中线及近中线结构附近,如松果体区（约占 50%）、鞍上（占20%~30%）,基底节区和丘脑较少见,约占5%~10%,小脑、脑干及脑叶则较为罕见,另外,有5%~10%的病例松果体和鞍上可同时出现病变。病变区域不同,则病例性别比例不同,如松果体区以男性常见,鞍上区女性略多于男性,而基底节区几乎全部为男性。本研究中的12例患者中主要为男性（6例）,最大发病年龄为32岁,平均年龄16.4岁,病变多位于鞍区。
因神经系统生殖细胞瘤生长部位、受累范围、内分泌功能紊乱不同,其临床表现也不尽相同,松果体区生殖细胞瘤因压迫中脑导水管导致梗阻性脑积水,严重时可出现颅内压增高的表现（如头痛、呕吐、视乳头水肿等）,也可合并内分泌紊乱的其他症状（如性早熟、性发育停滞等）;鞍上生殖细胞瘤常首先出现中枢性尿崩症（下丘脑-漏斗-垂体后叶轴受累）,也可出现视力下降、视野缺损和不同程度的垂体功能低下[4-5],约90%的患者以中枢性尿崩症为首发症状就诊,约54%患者在出现尿崩症6 mon以后在MRI上才发现明确病变[6];基底节区生殖细胞瘤绝大多数生长缓慢,大多数患者以进行性轻度偏瘫就诊,症状随肿瘤的生长而逐渐加重。另外也可出现性早熟、中枢性尿崩症、动眼神经麻痹、言语错乱、偏盲等,后期可出现颅压增高的症状。
血清多种激素浓度的检测如β-HCG、AFP、LDH、CEA等可用于生殖细胞瘤的临床诊断、分期及判断预后,其中β-HCG应用最广且最具有临床诊断价值。脑脊液和血清中的β-HCG和AFP等肿瘤标记物的动态检测对该病的诊断、疗效评估及随访具有重要的临床意义[7],且脑脊液中β-HCG升高更具有临床意义。本研究中的1例患者为血清β-HCG正常,但脑脊液中β-HCG明显升高。
神经系统生殖细胞瘤在影像学上的表现不一,CT显示呈稍高密度影,边界较清晰,可见部分钙化。磁共振扫描显示不同部位的生殖细胞瘤的表现也有各自特点。位于松果体区病灶T1WI呈稍低或等信号,T2WI常呈等信号,增强扫描明显强化,伴有不同程度脑室扩张、积水;鞍区的典型病变多起源于第三脑室底部（下丘脑）或漏斗,可延伸至鞍内累及垂体后叶,MRI呈等信号为主,垂体柄可增粗,增强扫描病变常明显均匀强化,囊变较松果体区多见;基底节区病灶早期可仅表现为T2WI片状稍高信号,SWI呈低信号,增强扫描病变无强化或轻微斑片状强化,同时病变同侧的皮质脊髓束常呈现华勒氏变性改变,同侧中脑大脑脚萎缩,在基底节区生殖细胞瘤中SWI序列显示早期病变的能力明显优于常规MRI 序列。PET-CT可用于肿瘤边界确定和治疗计划的制定,对病变组织活检进行精确定位,并且能够较好的显示肿瘤的边界。生殖细胞瘤病灶对11c-MET的摄取程度明显高于正常脑组织,能够早期发现基底神经节和丘脑的生殖细胞瘤,而不推荐利用18F-FDG PET诊断基底神经节和丘脑生殖细胞瘤[8]。
不同类型的生殖细胞肿瘤的预后不尽相同,生殖细胞瘤、成熟性畸胎瘤预后较好,而卵黄囊瘤、 绒毛膜癌、 胚胎性癌则预后较差[9]。生殖细胞瘤对放射治疗敏感,因此治疗上首选放疗,也可选择放疗联合化疗方式。最常用的化疗方案为依托泊甙和顺铂,也有用依托泊甙和碳铂,依托泊甙、长春碱和博来霉素等联合使用。本研究的病例大多数采用化疗联合放疗的治疗方式,治疗效果及预后均较为满意。
综上所述,生殖细胞瘤中因肿瘤生长部位不同,临床表现也不尽相同,尤其在基底节区以偏瘫起病患者中,应注意与脑梗死的鉴别。病程早期磁共振TI、T2序列鉴别意义不大,而SWI显示早期病变的能力更优;PET-CT在生殖细胞瘤的影像学诊断有重要意义,尤其是氨基酸代谢更有诊断意义;尽早发现生殖细胞瘤患者,早期化疗、放疗,可提高患者的预后。
因本研究样本量少,且部分患者未完善β-HCG检测,特别是脑脊液HCG检测,可能对实验室诊断会有一定的影响。今后,我们将继续收集相关病例,完善实验室检测结果。

参考文献

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