抗IgLON5抗体相关脑炎是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性脑炎，于2014年被Gelpi等首次报道，国内最早由任海涛报道并逐渐有陆续个例报道，临床特点为：睡眠障碍、球麻痹、动眼神经障碍、舞蹈样动作，认知功能障碍等，其他症状甚至掩盖或早于睡眠障碍发生，患者多因慢性睡眠障碍为主诉入院[1-2]。目前临床上对其认知不足，误诊率高，本文对我院收治的1例抗IgLON5抗体相关脑炎的患者进行报道，并结合文献进行复习，以期加深对此疾病的认识。

病例资料：患者男性，61 岁，农民，因“记忆力下降、饮水呛咳伴抽搐2月”于 2022年3月9日入住我院神经内科。患者家人2月前发现患者记忆力下降，表现为忘记与他人刚刚谈话的内容，忘记锁门、关煤气炉等，而且情绪容易激动，难以集中注意力，睡眠差，夜间入睡后容易出现肢体不自主抽搐，牙关紧闭，喉咙里发出含糊不清的声音，但无口吐泡沫、二便失禁，持续10多秒钟左右可自行停止，抽搐停止后家属唤醒患者，患者能回答问题，但不能回忆刚才发生的事情，频繁发作，每天晚上均发作多次（具体次数家属未做统计），严重影响患者睡眠，家人发现患者逐渐出现言语含糊不清，间中饮水呛咳，伴有头部少许晕沉感，但无头痛、呕吐，无肢体麻木无力，无行走不稳，无视物重影，无咳嗽、发热。起病以来，患者精神状况较差，睡眠质量差，胃纳一般，二便正常，近期体重未明显减少。入院查体：体温36.6 ℃，血压116/81 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），心肺腹检查未见明显异样。意识清楚，对答切题，查体合作，理解力、定向力、判断力尚可，计算力下降，93-7=?，记忆力下降，可完成一般指令动作，构音模糊，饮水呛咳，悬雍垂居中，双侧软腭提升受限，咽反射消失，其余颅神经未见异常。四肢肌力5级，肌张力正常。全身感觉未见异常。脑膜刺激征（-），病理征（-）。简易精神状态评价量表 (Minimental State Examination，MMSE) 评分18分，吞咽状态评估：洼田饮水试验2级。入院后检查：血常规：白细胞计数8.08 x10^9/L、中心粒细胞百分比0.722，综合生化、人免疫缺陷病毒抗体1+2型、肝炎组合3项、梅毒螺旋体特异性抗体、糖类抗原测定、乙肝两对半、凝血5项、甲状腺功能3项、梅毒血清试验等均未见明显异常。视频脑电图：背景脑电图正常，前中颞区稍多散在不典型尖波，双侧多不同步，入睡后仍可见。头颅MRI：双侧额顶叶皮层下及深部白质高信号（Fazekas 1级），脑动脉硬化。腰椎穿刺：压力176 mmH2O，脑脊液无色透明，白细胞2.0x10^6/L，微量总蛋白357 mg/L，葡萄糖和氯化物正常，脑脊液抗IgLON家族蛋白5（IgLON5）抗体IgG阳性（1:100）（见图1）。血清抗IgLON家族蛋白5（IgLON5）抗体IgG阳性（1:300）（见图2）。基因检测HLA单倍型“HLA- DQB1*05:01和HLA-DRB1*10:01（见表1）。诊断抗IgLON5抗体相关脑炎，给予患者甲泼尼龙0.5 g qd冲击治疗5天后，改口服甲泼尼龙0.8 mg/Kg，同时丙戊酸钠缓释片0.5 bid抗癫痫，患者家属诉患者夜间不自主抽搐、胡言乱语较前明显减少，言语较前清晰，查意识清楚，对答切题，查体合作，理解力、定向力、判断力尚可，记忆力、计算力无明显改变，饮水无呛咳，构音清晰，咽反射稍迟钝，MMSE 评分18分，洼田饮水试验1级，病情好转于2022年3月31日出院。出院继续甲泼尼龙口服，每两周减1片，丙戊酸钠缓释片0.5 bid。出院3个月后回访，患者夜间不自主抽搐、胡言乱语症状未再发作，睡眠可，饮水无呛咳，记忆力较前改善，计算力正常，MMSE评分25分。

讨论 自身免疫性脑炎是一种由自身免疫机制介导的因脑实质炎性病变而导致的神经功能障碍，而抗IgLON5抗体脑炎是一种由神经元表面IgLON5抗体引起的自身免疫性脑炎，最早在2014年由Gelpi等发现[1]，在中国最早由任海涛报道并逐渐有陆续个例报道[2]。患者年龄46~83岁，中位数64岁，通常为亚急性病程，临床表现个体差异性大，易与多种神经系统和非神经系统疾病混淆，主要临床表现为睡眠障碍和认知障碍，还可能出现少见的不宁腿症状、焦虑、癫痫、腹肌痉挛等临床特征，后期常出现中枢性通气不足等会危及生命的呼吸系统问题，感染可能是该病一个重要的诱发因素[3]。其致病机制与自身免疫、神经退行性改变关系密切，抗IgLON5抗体与HLA-DQB1*05:01 和HLA-DRB1*10:01等位基因密切相关，主要为IgG1和IgG4[4-5]，但其作用机制仍有待更深层次的研究。对抗IgLON5抗体脑炎的患者大脑进行初步尸检发现了其与神经退行性疾病显著类似的病理学特征，包括胶质增生、神经元丢失和高磷酸化Tau蛋白神经元特征性积聚，涉及下丘脑、中脑被盖、脑桥和延髓，这些区域与睡眠调节有关，与该病的临床表现相符合。抗IgLON5抗体脑病存在着自身免疫及神经退行性改变，IgLON5 IgG会引起神经元损伤，继而导致脑组织内出现磷酸化tau蛋白沉淀，但IgLON5 IgG导致的神经元损伤引起神经元高磷酸化tau蛋白沉淀的机制需要进一步探究[6⇓-8]。95%患者核磁共振成像为正常或非特异性改变，部分出现轻至中度脑干、双侧海马体以及小脑萎缩[9]。目前尚无标准化治疗方案，临床普遍使用免疫疗法，一线治疗方法为皮质醇和免疫球蛋白，二线治疗为血浆置换、免疫抑制剂等。早期诊断并使用免疫疗法可达到更好的预后，这与抗体早期参与疾病致病过程并引起后续病理蛋白沉积的机制相符[10]。需要注意的是，呼吸机持续气道正压模式和适应性支持通气模式对抗IgLON5抗体脑炎引起的睡眠呼吸暂停症状效果不佳[11]。

本例患者以认知障碍、睡眠障碍为主要表现，伴球麻痹和癫痫，感染指标正常，无精神活性药物滥用，无严重步态不稳，无伴有舞蹈病的认知障碍，无眼球活动受限症状等，头颅MRI未见明显异常，视频脑电图见前中颞区稍多散在不典型尖波，双侧多不同步，入睡后仍可见，可排除僵人综合征、感染性脑炎、进行性核上性眼肌麻痹、多系统萎缩、亨廷顿病和Whipple disease等疾病，结合脑脊液和血清抗IgLON家族蛋白5（IgLON5）抗体IgG阳性、HLA单倍型“HLA- DQB1*05:01和HLA-DRB1*10:01，诊断抗IgLON5抗体相关脑炎明确，给予甲泼尼冲击治疗，丙戊酸抗癫痫，取得良好的效果，随访患者症状已经得到明显好转。

总之，抗IgLON5抗体脑炎是一种由IgLON5抗体引起的自身免疫性脑炎，目前国内外报道不多，其发病机制尚不十分明了，临床表现个体差异性大，核磁共振成像、肌电图、脑电图等正常或为非特异性改变，当患者出现认知障碍、睡眠障碍、癫痫等表现时，应考虑到该病，逐一排除其常见病因后，检测脑脊液及血清抗IgLON5抗体，如IgLON5抗体IgG阳性，同时应该检测HLA等位基因，早期诊断并使用免疫疗法可达到更好的预后。